Технология цифровой ПЦР (dPCR) способствует лечению хронического миелолейкоза (ХМЛ).

2024-04-28

ХМЛ — это аббревиатура от хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), также известного как хронический миелоидный лейкоз. Это злокачественная опухоль системы крови, которая встречается у 15% взрослых пациентов с лейкемией, с ежегодной глобальной заболеваемостью от 1,6 до 2 случаев на 100 000 человек. Ее возникновение обусловлено образованием гена слияния BCR-ABL1 на концах хромосом 9 и 22 в организме пациента, поэтому Международный день ХМЛ отмечается 22 сентября. В этом году отмечается 13-й Международный день ХМЛ.

▎Хронический миелолейкоз становится излечимым и контролируемым «хроническим заболеванием».

Хотя хронический миелолейкоз (ХМЛ) является злокачественной опухолью кроветворной системы, его эффективность значительно возросла с появлением ингибиторов тирозин-киназы (ИТК), что существенно изменило прогноз и текущее состояние пациентов с ХМЛ. Он рассматривается как излечимое и контролируемое «хроническое заболевание», подобное гипертонии и диабету, и даже может быть остановлено с помощью стандартизированного лечения для достижения клинического выздоровления.

▎Лечение ХМЛ: Стандартизированный мониторинг эффективности имеет важное значение

Всё больше данных клинических исследований показывают, что различные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), представленные иматинибом в качестве препаратов первой линии, увеличили 10-летнюю выживаемость пациентов с ХМЛ до 85–90%. Поскольку терапия ИТК не может полностью уничтожить лейкемические клоны, первоначально считалось, что лечение необходимо продолжать бесконечно. Однако в последние годы пациенты с ХМЛ стали чаще прекращать лечение. Фактически, в клинических исследованиях и в реальной клинической практике примерно 50% пациентов с ХМЛ в стабильной глубокой молекулярной ремиссии (ГМР, МР4.0) могут безопасно прекратить лечение ИТК без молекулярного рецидива, таким образом, достигая ремиссии без лечения (РБЛ).

Некоторые пациенты, достигшие устойчивой глубокой молекулярной ремиссии (ГМР) в течение более 2 лет после лечения ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), могут достичь длительной ремиссии без лечения, то есть функционального излечения. Функциональное излечение стало целью лечения, к которой стремится все больше пациентов с ХМЛ. Следует отметить, что прекращение приема препарата предъявляет строгие требования к уровням ГМР, последующему мониторингу и наблюдению, и рекомендуется проводить его под наблюдением квалифицированных врачей.

▎dPCR помогает стабильно и надежно отслеживать состояние пациентов с минимальной остаточной болезнью.

В связи с возрастающими требованиями к мониторингу транскриптов BCR-ABL1 у пациентов с ХМЛ, роль молекулярных технологий в количественном определении транскриптов BCR-ABL1 приобретает все большее значение, в то время как использование методов цитогенетического анализа постепенно сокращается из-за таких факторов, как низкая чувствительность и недостаточность предоставляемой информации.

Количественная ПЦР в реальном времени (кПЦР) — широко используемый метод, однако он имеет ограничения в количественной точности из-за присущих ему технических особенностей. В частности, при мониторинге уровней глубокого молекулярного ответа (ГМО) у пациентов с ХМЛ многочисленные исследования показали, что кПЦР недостаточно чувствительна для надежного количественного определения остаточных низких уровней BCR-ABL1 у пациентов с глубоким молекулярным ответом (ГМО), у которых может быть возможность попробовать прекратить лечение ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). Варианты лечения зависят от соотношения слияния BCR-ABL1, измеренного в каждой контрольной точке, поэтому необходимо измерять уровни BCR-ABL1.