डिजिटल पीसीआर (dPCR) तकनीक सीएमएल के "इलाज" की दिशा में सहायक है।

2024-04-28

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया (CML) का संक्षिप्त रूप CML है। यह रक्त प्रणाली का एक घातक ट्यूमर है, जो वयस्क ल्यूकेमिया रोगियों में से 15% को प्रभावित करता है, और इसकी वार्षिक वैश्विक घटना दर 1.6 से 2/100,000 है। इसका कारण रोगी के शरीर में गुणसूत्र 9 और 22 के सिरों पर उत्पन्न होने वाला BCR-ABL1 संलयन जीन है, यही कारण है कि अंतर्राष्ट्रीय CML दिवस 22 सितंबर को मनाया जाता है। इस वर्ष 13वां अंतर्राष्ट्रीय CML दिवस है।

▎सीएमएल एक इलाज योग्य और नियंत्रणीय "दीर्घकालिक रोग" बन जाता है।

हालांकि सीएमएल रक्त निर्माण प्रणाली का एक घातक ट्यूमर है, लेकिन टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (टीकेआई) के आगमन के बाद से इसकी प्रभावशीलता में अभूतपूर्व सुधार हुआ है, जिससे सीएमएल रोगियों के पूर्वानुमान और वर्तमान स्थिति में महत्वपूर्ण बदलाव आया है। इसे उच्च रक्तचाप और मधुमेह की तरह एक इलाज योग्य और नियंत्रणीय "दीर्घकालिक रोग" माना जाता है, और मानकीकृत उपचार के माध्यम से इसे पूरी तरह से ठीक करके नैदानिक सुधार भी प्राप्त किया जा सकता है।

▎सीएमएल उपचार: प्रभावशीलता की मानकीकृत निगरानी महत्वपूर्ण है

नैदानिक अनुसंधान के बढ़ते आंकड़ों से पता चलता है कि इमाटिनिब जैसे विभिन्न टीकेआई (TKIs) को प्राथमिक उपचार के रूप में अपनाने से सीएमएल रोगियों की 10 वर्षीय जीवित रहने की दर 85% से 90% तक बढ़ गई है। चूंकि टीकेआई थेरेपी ल्यूकेमिया क्लोन को पूरी तरह से खत्म नहीं कर सकती, इसलिए पहले यह माना जाता था कि उपचार अनिश्चित काल तक जारी रखना आवश्यक है। हालांकि, हाल के वर्षों में, सीएमएल रोगियों द्वारा उपचार बंद करने की संभावना बढ़ गई है। वास्तव में, नैदानिक परीक्षणों और वास्तविक जीवन के अध्ययनों में, स्थिर गहन आणविक छूट (डीएमआर, एमआर4.0) में लगभग 50% सीएमएल रोगी आणविक पुनरावृत्ति के बिना टीकेआई उपचार को सुरक्षित रूप से बंद कर सकते हैं, जिससे वे उपचार-मुक्त छूट (टीएफआर) में प्रवेश कर जाते हैं।

कुछ मरीज़ जो टीकेआई उपचार के बाद 2 वर्ष से अधिक समय तक निरंतर गहन आणविक छूट (डीएमआर) प्राप्त करते हैं, वे दीर्घकालिक उपचार-मुक्त छूट, यानी कार्यात्मक उपचार प्राप्त कर सकते हैं। कार्यात्मक उपचार, सीएमएल के अधिक से अधिक रोगियों द्वारा प्राप्त किया जाने वाला उपचार लक्ष्य बन गया है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि दवा बंद करने के लिए डीएमआर स्तरों, दवा बंद करने के बाद की निगरानी और अनुवर्ती कार्रवाई के संबंध में सख्त आवश्यकताएं हैं, और इसे पेशेवर चिकित्सकों के मार्गदर्शन में करने की सलाह दी जाती है।

▎dPCR एमआरडी रोगियों की स्थिर और विश्वसनीय निगरानी में सहायक है।

सीएमएल रोगियों में बीसीआर-एबीएल1 ट्रांसक्रिप्ट की निगरानी की बढ़ती आवश्यकताओं के साथ, बीसीआर-एबीएल1 ट्रांसक्रिप्ट की मात्रा निर्धारित करने में आणविक प्रौद्योगिकी की भूमिका तेजी से महत्वपूर्ण हो गई है, जबकि कम संवेदनशीलता और अपर्याप्त जानकारी जैसे कारकों के कारण साइटोजेनेटिक विश्लेषण विधियों का उपयोग धीरे-धीरे कम हो गया है।

रियल-टाइम क्वांटिटेटिव पीसीआर (qPCR) एक सामान्य रूप से उपयोग की जाने वाली विधि है, लेकिन इसकी अंतर्निहित तकनीकी भिन्नताओं के कारण मात्रात्मक सटीकता में इसकी सीमाएँ हैं। विशेष रूप से सीएमएल रोगियों में डीएमआर स्तरों की निगरानी में, कई अध्ययनों से पता चला है कि qPCR उन रोगियों में बीसीआर-एबीएल1 के अवशिष्ट निम्न स्तरों को विश्वसनीय रूप से निर्धारित करने के लिए पर्याप्त संवेदनशील नहीं है, जिनमें डीप मॉलिक्यूलर रिस्पांस (डीएमआर) होता है और जिन्हें टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (टीकेआई) उपचार बंद करने का विकल्प मिल सकता है। उपचार के विकल्प प्रत्येक महत्वपूर्ण समय बिंदु पर मापे गए बीसीआर-एबीएल1 संलयन अनुपात पर निर्भर करते हैं, इसलिए बीसीआर-एबीएल1 स्तरों का मापन आवश्यक है।