Die digitale PCR-Technologie (dPCR) unterstützt den Weg zur Heilung von CML.

▎CML wird zu einer heilbaren und kontrollierbaren "chronischen Krankheit"

Obwohl die chronische myeloische Leukämie (CML) ein bösartiger Tumor des blutbildenden Systems ist, hat sich ihre Wirksamkeit seit der Einführung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) sprunghaft verbessert, was die Prognose und den aktuellen Zustand von CML-Patienten deutlich verändert hat. Sie gilt als heilbare und kontrollierbare „chronische Erkrankung“ ähnlich wie Bluthochdruck und Diabetes und kann durch eine standardisierte Behandlung sogar gestoppt werden, was zu einer klinischen Besserung führt.

▎CML-Behandlung: Standardisierte Überwachung der Wirksamkeit ist wichtig

Immer mehr klinische Forschungsdaten belegen, dass verschiedene Tyrosinkinasehemmer (TKI), darunter Imatinib, als Erstlinientherapie die 10-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) auf 85–90 % erhöht haben. Da die TKI-Therapie Leukämieklone nicht vollständig eliminieren kann, ging man ursprünglich davon aus, dass die Behandlung lebenslang fortgesetzt werden müsse. In den letzten Jahren ist jedoch die Wahrscheinlichkeit gestiegen, dass CML-Patienten die Therapie abbrechen. Tatsächlich können in klinischen Studien und im klinischen Alltag etwa 50 % der CML-Patienten in stabiler tiefer molekularer Remission (DMR, MR4.0) die TKI-Therapie ohne molekularen Rückfall sicher beenden und somit eine therapiefreie Remission (TFR) erreichen.

Bei einigen Patienten, die nach einer Behandlung mit Tyrosinkinasehemmern (TKI) über mehr als zwei Jahre eine anhaltende tiefe molekulare Remission (DMR) erreichen, kann eine langfristige, therapiefreie Remission, d. h. eine funktionelle Heilung, erzielt werden. Die funktionelle Heilung ist für immer mehr Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) zum angestrebten Behandlungsziel geworden. Es ist zu beachten, dass das Absetzen der Medikamente strenge Anforderungen an den DMR-Wert, die Überwachung nach dem Absetzen und die Nachsorge stellt und daher unter der Aufsicht erfahrener Ärzte erfolgen sollte.

▎dPCR hilft dabei, MRD-Patienten stabil und zuverlässig zu überwachen.

Mit den steigenden Anforderungen an die Überwachung von BCR-ABL1-Transkripten bei CML-Patienten hat die Rolle der molekularen Technologie bei der Quantifizierung von BCR-ABL1-Transkripten zunehmend an Bedeutung gewonnen, während die Verwendung zytogenetischer Analysemethoden aufgrund von Faktoren wie geringer Sensitivität und unzureichender Informationsgewinnung allmählich abgenommen hat.

Die quantitative Echtzeit-PCR (qPCR) ist eine gängige Methode, deren quantitative Genauigkeit jedoch aufgrund technischer Unterschiede begrenzt ist. Insbesondere bei der Überwachung des DMR-Spiegels bei CML-Patienten haben mehrere Studien gezeigt, dass die qPCR nicht sensitiv genug ist, um verbleibende niedrige BCR-ABL1-Spiegel bei Patienten mit tiefem molekularem Ansprechen (DMR) zuverlässig zu quantifizieren. Diese Patienten haben möglicherweise die Möglichkeit, die Tyrosinkinase-Inhibitor-(TKI)-Therapie zu beenden. Da die Therapieoptionen vom BCR-ABL1-Fusionsverhältnis abhängen, das zu jedem relevanten Zeitpunkt gemessen wird, müssen die BCR-ABL1-Spiegel bestimmt werden.